在前不久结束的JPM（摩根大通）全球医疗健康大会上，中国创新药成为MNC（跨国制药公司）热议的焦点，其中小核酸药物赛道关注度空前高涨。
资本市场助力产业腾飞
小核酸药物的“出圈”，是产业发展和资本市场共振的结果。从研发及上市进展来看，小核酸药物年初以来动态频频，1月29日诺华宣布旗下的小核酸药物英克司兰钠注射液在国内获批新适应症，仅需每年给药两次即可实现血脂管理。此前不久礼来申报的小核酸药物solbinsiran注射液获批临床，也瞄准了血脂管理领域。更早之前赛诺菲宣布，其创新药物瑞达普（普乐司兰钠注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯水平。几乎在同期Arrowhead（生物科技公司）发布了小核酸类药物在减重领域的重磅数据，推动减重赛道从重量向质量过渡。
在产业发展提速的同时，资本市场也同频共振。2026年初国内小核酸药物龙头企业瑞博生物成功登陆港股市场，引爆一波资本投资热潮，成都先导、必贝特-U今年以来最高涨幅超过80%，前沿生物-U、悦康药业等年初股价均有一波涨幅。海外市场早于A股启动，龙头企业Alnylam 2025年股价接近翻倍。
小核酸药物是指利用小片段核酸分子（通常长度为20个左右核苷酸）产生药效的药物形式，通过作用于基因的翻译过程，从根源上调控致病基因的表达，精确地实现对疾病的控制。目前常见的形式是ASO（反义寡核苷酸）和siRNA（小干扰RNA）。
小核酸药物的最大优势是“高效长效”，可以大幅提高患者服药便利性，让患者摆脱“药罐子”的约束。以心脑血管疾病领域常见的血脂异常为例，现有的基础疗法效果有限，且用药频率较高（如一日一次或多次）。小核酸药物则可实现更好的疗效，同时实现超长效用药。如中国生物制药（下文简称“中生”）今年收购的赫吉亚，其正在研发的小核酸药品是全球首个临床试验结果实现了“一年一针”给药的产品，此外还有今年获批上市的普乐司兰钠注射液实现了三个月注射一次。
在竞争激烈的减重代谢领域，小核酸药品也给出了更有竞争力的解题答案，不仅可以在消耗脂肪的同时保留肌肉，还有望做到更长的给药间隔，比如半年甚至一年一次。
技术突破开启新蓝海
小核酸药物并非新鲜赛道，最早发现于1978年，在经历了探索期、震荡发展期后，随着技术的不断发展和迭代，在2026初再次“出圈”。小核酸药物在发展早期，技术壁垒主要有体内稳定性差、难以进入真正需要干预的细胞等，曾经是困扰行业近二十年的卡点。
递送技术是小核酸药物效果、安全、长效的关键技术。从现有研发成果来看，肝脏递送是主流技术路线。高特佳高级研究员郑响表示，在肝脏递送领域，国内企业已经完成从“跟跑”到“并跑”的转变，针对肝脏递送的小核酸药物的化学修饰、递送技术已经实现了突破，且得到了MNC的技术认可。诺华与舶望制药近百亿美元的合作，勃林格殷格与瑞博生物的战略合作，均验证了国内企业的技术实力。
“国内肝外递送小核酸管线除了AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）药物进展落后，其他技术路线与海外无明显代际差，处于相似起跑线。”郑响在接受采访时进一步表示。国内药企成都先导孵化和参股的公司先衍生物打造肝外递送优势，针对脂肪组织、肌肉、肾脏等靶器官布局了差异化技术。中生收购的赫吉亚自主研发的多组织递送平台，实现递送效率与产品疗效均领先行业水平。同时公司前瞻性布局神经系统疾病领域递送，2026开始将有产品进入临床阶段，助力管线拓展至更广泛疾病领域。
基于小核酸药物的技术突破，已获批上市的小核酸药物增加至近20款，商业价值也逐步呈现。全球龙头企业Alnylam将2025年确定为公司转折之年，估计其四款小核酸药物2025年实现收入近30亿美元，同比增长81%。
值得关注的是，虽然上市的小核酸药品逐步增多，但大多集中在罕见病领域，市场容量有限。随着小核酸药物在高血脂、高血压等慢病领域的数据读出，小核酸药从罕见病领域向慢性病跨越的趋势已经展现。以慢病乙肝治疗为例，郑响表示，小核酸药物因其可能实现功能性治愈的潜力，被视为下一代疗法的希望。国内企业和国际巨头几乎站在同一起跑线上展开竞赛。例如瑞博生物、浩博医药等都已进入中后期临床试验。这个领域一旦有产品成功上市，将是一个巨大的蓝海市场。随着针对不同人体组织递送系统的突破，小核酸药物在心脑血管、减重代谢、神经精神等大慢病领域的巨大优势正在显现。
“制药工业第三次浪潮”
“小核酸药物正在并已然重塑着创新药格局。这种重塑不是简单的替代，而是一场对药物研发逻辑、治疗领域乃至产业生态的系统性重构。”郑响表示。
针对小核酸药物可能是制药工业的“第三次浪潮”的说法，中生表示，小核酸药物根本性变革带来了三大颠覆性优势，一是靶点范围革命性拓宽，即拓宽了可治疗疾病的范围。理论上只要知道致病基因的序列，即可设计药物，攻克了此前大量“不可成药”的靶点；二是疗效持久性突破，其作用机制可实现长期乃至超长效治疗，例如半年甚至一年给药一次，极大提升患者依从性；三是研发成功率更高，相比于蛋白质结构的复杂性，针对已知序列设计核酸药物路径更清晰，研发效率相对更高。参考全球龙头企业Alnylam的研发成功率，从临床1期到3期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。
小核酸药物具有颠覆性优势及潜在商业价值，国内企业加速布局小核酸药。不同于海外巨头从罕见病到常见病的经典模式，国内小核酸研发大多选择直接切入慢病赛道，适应症集中在心血管、乙肝、癌症等大病种。除了已经上市的瑞博生物之外，先衍生物选择慢病领域作为主攻方向，核心是小核酸药物的天生特征与这类疾病的治疗需求高度契合。
先衍生物董事长兼总经理万金桥博士表示，公司之所以较早布局小核酸药品领域，是因为核心业务与小核酸药物有较好的技术协同性，此外，小核酸在慢病领域具有革命性潜力，降压药、肥胖药等管线已验证巨大的市场价值。公司在小核酸药品开发进度上领先，用于高血压治疗的小核酸药物已进入临床二期，进度全球领先、国内最快，今年将有更多数据读出；减重、双靶点等管线也即将进入临床。
国内大型药企中生通过投资切入小核酸赛道，完成了对圣因生物的投资，以及今年初12亿元收购的赫吉亚，也是瞄准了慢病市场。赫吉亚目前已拥有6大肝内/外递送平台，4个创新药进入临床阶段，超过20个项目处于临床前阶段，并已达成2项对外授权，这些管线都具备全球FIC（同类首创）和BIC（同类最优）的潜力。
中生表示，通过投资将进一步完善在心脑血管、代谢性疾病及神经系统疾病领域的战略布局，实现慢病治疗领域的全覆盖，加速抢占全球万亿美元规模的慢病市场。
此外，恒瑞医药、石药集团等上市公司正借助产业优势快速推动小核酸管线，悦康医药、前沿生物等也已提前布局，加速抢占新蓝海。
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