13日，复旦张江（688505.SH）发布公告称，其全资子公司泰州复旦张江药业有限公司（简称“泰州复旦张江”）申报的用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的奥贝胆酸片（规格：5mg、10mg），因不符合药品注册的有关要求，注册申请未获得国家药监局批准。
对于未获批缘由，复旦张江在公告中指出，系于目前原研上市后研究结论明确缺乏确证的获益、且存在严重风险，而无法支持奥贝胆酸用于境外已批准适应症的获益大于风险，现有资料被认为无法充分支持该药物按照3类仿制药常规批准的技术要求。
据了解，复旦张江的奥贝胆酸片于2020年7月完成人体生物等效性研究试验，次年7月获批临床试验，并于同年12月完成验证性临床试验首例患者入组，2024年10月申报上市，今年6月完成上市申请注册现场核查工作，距商业化上市仅差临门一脚。
即便这款药物属于化药3类仿制药范畴，但复旦张江对其的累计投入仍达1.25亿元（未经审计）。
奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，FXR是一种在肝脏和肠道中高水平表达的核受体，在胆酸代谢调节中起关键性作用。
奥贝胆酸原研由Intercept Pharmaceuticals开发，于 2016 年5月率先获美国FDA加速批准，品牌名为Ocaliva，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足或不耐受的PBC患者，同年12月又获得欧盟批准，一度成为该疾病领域唯一获批的二线疗法。
PBC是一种进行性慢性自身免疫性肝病，好发于40岁以上女性。该病会导致胆汁酸在肝脏内蓄积，进而引发炎症与疤痕组织形成，若未及时干预治疗，病情可能逐步发展为胆管破坏、肝纤维化，最终或进展至肝硬化和肝衰竭。
奥贝胆酸自获批上市以来，销售业绩呈持续增长态势，首年销售额约1800万美元，后续逐年稳步攀升，至2021年达到3.63亿美元，此后销售规模便稳定在3亿美元左右。
但另一方面，奥贝胆酸自获批后，其临床风险获益比始终存疑。2017年，FDA曾警告，不当剂量或增加严重肝损伤与死亡风险，2018年更在其说明书中添加黑框警告。
2024年11月，奥贝胆酸的监管命运急转直下，FDA拒绝了对其的完全批准。今年9月，Intercept Pharmaceuticals宣布，应FDA要求，自愿将奥贝胆酸撤出美国市场，所有相关临床试验亦被同步叫停。
而在更早的2024年9月，欧洲委员会就曾撤销奥贝胆酸在欧洲的附条件上市许可。同年11月，欧洲联盟普通法院则正式确定将不再延长这一决定。
截至目前，奥贝胆酸原研药仍未登陆中国市场。结合复旦张江前述公告中产品注册未获批的原因披露，原研药在国外所遭遇的质疑，已显然蔓延至仿制药领域，并对其审批产生了直接影响。
近年来，已有国内多家企业进行了奥贝胆酸仿制药的研发，包括恒瑞医药（600276.SH）、正大天晴、扬子江药业、科伦药业（002422.SZ）、倍特药业、复旦张江、杭州民生药业等企业均按3类仿制药申报并获批临床。
需注意的是，恒瑞医药早前提交的奥贝胆酸片上市申请也已折戟，今年8月，正大天晴的奥贝胆酸片上市申请也遭到了国家药监局的驳回，彼时业内就推测这可能与奥贝胆酸原研药在欧洲撤市相关。
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