伊匹木单抗N01注射液。图片来源：受访者提供
拿下今年诺贝尔生理学或医学奖的免疫领域又有新突破。
日前，信达生物（01801.HK）自研产品抗CTLA-4单抗伊匹木单抗N01注射液（商品名：达伯欣；研发代号：IBI310）正式获得国家药监局批准，联合PD-1抑制剂信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）用于可手术切除的IIB-Ⅲ期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者新辅助治疗。达伯欣也成为本土首款获批上市的抗CTLA-4抗体药物。
公开资料显示，这一药物获批主要基于在中国开展的Ⅲ期注册研究NeoShot-Ⅲ的期中分析结果。研究显示，在首批接受“双免”新辅助治疗的50例可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者中，有82%在手术切除标本中未检测到残余肿瘤，达到病理完全缓解（pCR），且未观察到相对于直接手术额外增加的安全性风险。NeoShot-1b与Ⅲ期期中分析结果均显示该方案下手术完全切除率达到100%，并使大部分患者免除术后辅助化疗负担。
该项研究的主要研究者、中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授表示，这一适应症的获批上市将改变临床实践，填补结肠癌新辅助治疗领域的空白，让更多结肠癌患者获益。
价格方面，时代财经从多方获悉，该药物定价为13100元/支，暂未进入医院，可以零购或通过DTP药房购买。另据时代财经从相关渠道了解，目前有关这款药物具体的赠药政策尚未披露，未来这一药物或依据适应症及用法用量的不同，有针对性地采取赠药政策。
哪些患者适用于“双免”治疗？
伊匹木单抗N01是信达生物自主研发的重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体，其能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。该疗法是全球首个且唯一获批用于结肠癌新辅助治疗的双免疫方案，为中国可手术切除MSI-H/dMMR结肠癌患者提供新的治疗选择。
信达生物制药集团市场执行总监归靓对时代财经表示，“过往我们获批的药物都积极主动参与国家医保的谈判，多次降价，现在已经变得非常可及。此次获批的伊匹木单抗N01药物，我们也希望帮助到更多中国的肿瘤患者，让‘双免治疗’更可及。”
传统的结肠癌治疗是将手术疗法作为根治性疗法，新辅助治疗则是在术前开展治疗方案。那么，这一方案是否优于直接手术，又有哪些人群能够从中获益？
在近日举行的“中国创新双免治疗峰会”现场，中山大学肿瘤防治中心院长助理、内科主任王峰教授在接受时代财经采访时表示，“双免疫”新辅助治疗方案，其一适用于肿瘤过大，直接手术切除风险和技术难度大的患者；其二适用于器官功能基本很难保全的患者，这类患者术后可能要应用毁损性的治疗方式，包括造口或者根治性放疗的治疗；其三，这一新方案也适合一些高龄、器官功能不全以及伴有很多并发症的患者，对这些患者而言，他们手术风险大，术后可能面临更多的风险；其四，如一部分患者不愿意接受手术，对手术顾虑极大，可能先尝试诊断，观察是否能通过免疫治疗获益，如果是对免疫治疗非常敏感的人群，应该考虑到给他做新辅助免疫治疗，甚至根治性免疫治疗的可能性。
“也许未来对一些患者来讲，手术未必是必选项，可能免疫治疗反而成了根治性的治疗方式。尤其是在对免疫治疗非常敏感的人群里，可能免疫治疗就可以使患者痊愈，而不需要接受局部治疗，比如手术和放疗相应的治疗方法。”王峰对时代财经称，不过，术前能够接受这种“双免疫”新辅助治疗方案的患者还比较少，处于病程三期的患者为10%左右，二期的患者在15%～20%左右。目前针对该药物治疗后的研究还处于早期阶段，对于患者治疗后的长期生存发展和生活质量或者不良反应情况还在观察中。
CTLA-4赛道升温
提到CTLA-4抑制剂，最先能想到的是由百时美施贵宝（BMS）开发的伊匹木单抗（商品名：逸沃），这一药物于2011年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤，这也是全球首款获得美国FDA批准上市的用于治疗黑色素瘤的抗CTLA-4单抗。2017年7月，美国FDA再次批准伊匹木单抗适应症扩展，用于12岁及以上年龄患者治疗不可切除或转移性黑色素瘤。直至2021年，该药物才在华上市，与BMS的另一款PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合，用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。
公开资料显示，伊匹木单抗注射液最初在中国定价为28000元（规格：50mg/10ml）。2024年，伊匹木单抗的销售额为25.3亿美元。目前，该药物已被纳入今年国家医保局首次发布的《商保创新药目录》中。
今年诺贝尔生理学或医学奖颁给了玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在防止免疫系统伤害机体的外周免疫耐受机制方面取得的突破性发现。这一研究揭示了，在免疫系统内部的“忠诚卫兵”，即调节性 T 细胞（regulatory T cells，Tregs），其如同免疫系统的 “刹车系统”，能够分泌特殊细胞因子、抑制免疫效应细胞活化等方式，主动维持免疫平衡。这也让抗CTLA-4单抗在大众视野中更加显眼。
除了信达生物之外，康方生物（09926.HK）、和铂医药（02142.HK）等多家创新药企均在推进CTLA-4和其他靶点诸如PD-1的联合用药。
截至目前，信达生物已有18款创新药获批上市，而今年其最重磅的产品之一玛仕度肽也在中国获批并进入商业化阶段。此外，另有4个新药分子进入III期或关键性临床研究，还有15个新药品种已进入临床研究。最新财报数据显示，2025年第三季度，信达生物总产品收入超人民币33亿元，同比增长约40%。
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